La muerte de Germán Vargas Lleras generó una cascada de reacciones en la clase política colombiana, con expresiones de duelo que trascendieron las líneas ideológicas. El presidente Gustavo Petro, con quien Vargas Lleras tuvo encontronazos políticos durante años, reconoció en sus redes sociales que "tanto en el Senado como en campaña se comportó como un gladiador". El mandatario lamentó además que "su seriedad en el debate desaparezca" y envió sus condolencias: "Le envío a su familia mi sentido pésame".

Desde el gobierno también llegaron palabras de respeto. El ministro del Interior, Armando Benedetti, escribió: "Me deja muy triste la noticia de la muerte de Germán Vargas Lleras. A pesar de las diferencias, siempre reconocí en él un político berraco y con mucho carácter que enfrentó con entereza cada momento de su vida". La vicepresidenta Francia Márquez señaló que su trayectoria "será recordada por sus copartidarios y por muchos colombianos que reconocen su papel en la historia política del país".

La oposición también manifestó su dolor. El expresidente Álvaro Uribe aseguró que "en mala hora de la Patria muere Germán Vargas Lleras" y sostuvo que su partida ocurre "en el momento que la democracia más necesitaba de su verticalidad". La senadora Paloma Valencia lo calificó como "un gran estadista y un incansable gladiador por Colombia y su democracia" y advirtió que "hará mucha falta su voz firme a la patria en estos momentos difíciles".

Figuras como el expresidente Juan Manuel Santos resaltaron su desempeño institucional: fue "un coequipero excepcional, con un conocimiento profundo del país y una inmejorable capacidad de ejecución al servicio de Colombia". El expresidente Iván Duque recordó que aprendió de él "la competencia de las ideas y en el diálogo franco sobre la realidad de Colombia". Incluso el congresista Iván Cepeda, de otro espectro político, afirmó: "A pesar de nuestras diferencias, tuvimos una relación cordial y respetuosa".

Vargas Lleras fue una de las figuras más influyentes de la política tradicional colombiana. Abogado de la Universidad del Rosario y nieto del expresidente liberal Carlos Lleras Restrepo, comenzó su carrera como concejal de Bogotá en los años ochenta y posteriormente llegó al Senado. Su postura de línea dura contra las guerrillas lo convirtió en blanco de ataques terroristas. La Jurisdicción Especial para la Paz (JEP) lo acreditó como víctima de dos atentados de las FARC: uno el 13 de diciembre de 2002, cuando un paquete-bomba en forma de libro explotó en su oficina del Congreso y le causó graves heridas, perdiendo tres dedos de la mano derecha; y otro el 10 de octubre de 2005, cuando un carro bomba fue activado al paso de su vehículo blindado en Bogotá, dejando nueve personas heridas.